Ernährung und hepatische Steatose - die Fettleber

Datum: 06. March 2023

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Nichtalkoholische Fettleber (oder NAFLD,was auf Englisch „ nichtalkoholische Fettleberkrankheit “ bedeutet ) ist ein pathophysiologischer Zustand, der durch eine klinische Diagnose nachgewiesen wird, die das Vorhandensein einer Fettlebererkrankung von 5 % oder mehr umfasst, wie durch Leberbildgebung oder Biopsie festgestellt, ohne sekundäre Ursachen für die Akkumulation von Leberfett. Dies bedeutet, dass unter normalen Bedingungen das Vorhandensein einer Fettansammlung in den Leberzellen als physiologisch angesehen wird, aber wenn diese 5 % übersteigt, beginnt sich ein pathologischer Zustand zu bilden .

Einer der Hauptgründe hängt mit der signifikanten Zunahme der mit der Nahrung zugeführten Energie zusammen, hauptsächlich Kohlenhydrate und Fette, gefolgt von einer Zunahme der Fettsäuren, die sich in der Leberzelle ansammeln, im Wesentlichen ist es der Beginn des gleichen Stoffwechselmechanismus führt zu Fettleibigkeit und Diabetes. Steatose an sich ist kein großes Problem, aber am besorgniserregendsten ist die Tatsache, dass sie sich als Beginn eines Prozesses darstellt, der sich zu einer Steatohepatitis (NASH) entwickeln kann, die durch eine Zunahme der Akkumulation von Fettsäuren in den Hepatozyten gekennzeichnet ist die Bildung von Entzündungen und Fibrose, die im Laufe der Entwicklung der Krankheit von einer Leberzirrhose gefolgt wird , einem sehr ernsten pathologischen Zustand.

Adipositas ist ein gemeinsames Merkmal vieler Stoffwechselerkrankungen, einschließlich der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung.

Fettleibigkeit war in der Antike selten, oft gepriesen und auf die Aristokratie beschränkt. Gelegentlich wurde jedoch festgestellt, dass ein Übergewicht zu gesundheitlichen Problemen führen kann. Hippokrates war 400 v. Chr. Einer der ersten, der sich zu den Gefahren der Fettleibigkeit äußerte:

„Es ist gesundheitsschädlich, mehr Nahrung zu sich zu nehmen, als die Konstitution verträgt, wenn man sich gleichzeitig nicht anstrengt, um dieses Übermaß abzutransportieren...“ ( Übersetzt aus Hippokrates, ca. 400 v. Chr.).

Mehrere berühmte Ärzte haben die mit Fettleibigkeit verbundenen Krankheiten katalogisiert. Der Pathologe GB Morgagni war der erste, der ektopisches Fett aus sezierten Obduktionsstudien beschrieb und mit der Entstehung von Atherosklerose in Verbindung brachte. William Osler führte ektopisches Fett als einen ursächlichen Faktor bei Angina pectoris auf. Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde ein Großteil des modernen Verständnisses von ektopischem Fett in Schlüsselorganen beschrieben. Obwohl Hippokrates Bewegung als mildernden Faktor gegen Fettleibigkeit erkannte, war Ludovico Nonnius einer der ersten Ärzte, der die Ernährung als einen wichtigen Faktor für die Gesundheit ansah, daher die Grundlage für die Auswirkungen von.

Gesunde Essgewohnheiten, Gewichtsverlust und erhöhte körperliche Aktivität (PA) sind die Eckpfeiler der Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), aber es muss betont werden, dass die Ernährung des Menschen typischerweise Tausende von bioaktiven Molekülen enthält, die eine Vielzahl von Stoffwechselvorgängen orchestrieren und Signalprozesse bei Gesundheit und Krankheit, die einen natürlichen Kombinationsansatz umfassen. Obwohl die Zusammensetzung von Lebensmitteln sehr unterschiedlich ist, gibt es erhebliche kumulative Hinweise darauf, dass bestimmte Makronährstoffe und Mikronährstoffe in der Nahrung die biologischen Prozesse beeinflussen können, die an der Pathogenese von NAFLD beteiligt sind, und daher ist es falsch, nur von der Energiekomponente von Lebensmitteln und damit von der Energie zu sprechen Gleichgewicht.

Im Allgemeinen scheint die Krankheit von einer Fettansammlung (d. h. Steatose oder nicht-alkoholische Fettlebererkrankung [NAFL]) zu einer Entzündung (d. h. nicht-alkoholische Steatohepatitis [NASH]) zu Fibrose und schließlich Zirrhose fortzuschreiten, wobei zwei Hauptprinzipien überschritten werden , Kritische Knotenpunkte der NAFLD-Pathogenese, die im Zusammenhang mit metabolischer Substratüberlastung entstehen:

Konstitutionsknoten der Krankheit: Insulinresistenz und Lipotoxizität
Krankheitsfortschrittsknoten: Lipotoxische Fettsäuren (FA) führen zu Zellschäden, Entzündungen und Fibrogenese

Makronährstoffe und Mikronährstoffe bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Nährstoffe haben einen signifikanten Einfluss auf pathologische Ergebnisse bei mehreren chronischen Erkrankungen. Von Polyphenolen, Carotinoiden, Flavonoiden und Terpenoiden ist bekannt , dass sie Entzündungen, Proliferation, Apoptose und Angiogenese regulieren . Es hat sich gezeigt, dass Änderungen der Ernährung und des Lebensstils 30 % bis 40 % aller Krebserkrankungen verhindern . Daher ist die Art und Weise, wie bestimmte Nahrungsbestandteile biologische Prozesse beeinflussen, um die Gesundheitsergebnisse zu beeinflussen, ein aktives Forschungsgebiet.

Insbesondere:

Epidemiologische Studien zeigen einen starken Zusammenhang zwischen einem starken Anstieg des Fruktosekonsums und dem Auftreten von NAFLD, insbesondere wenn die Fruktoseaufnahme 25 % des Energiebedarfs übersteigt. Umgekehrt sind teilweise oder vollständig verdauungsresistente Kohlenhydrate mit einem reduzierten Pathogeneserisiko verbunden. Wichtig ist, dass fermentierbare Polysaccharide wie Inulin oder Pektin von der Darmmikrobiota metabolisiert werden, um kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) zu produzieren, die nicht nur die Insulinresistenz verbessern, sondern Stoffwechselwege aktivieren, die epigenetische und entzündungshemmende Wirkungen hervorrufen können, um den Stoffwechselkrankheitsstatus zu modulieren .

Nahrungs-FAs können die Aktivität von Schlüsselzelltypen (z. B. Hepatozyten, Makrophagen, hepatische Sternzellen) modulieren, die im gesamten NAFLD-Spektrum impliziert sind, daher können Nahrungsfettsäuren Pro nach Fettsäurezusammensetzung die Entwicklung, Prävention oder Umkehrung einiger Merkmale von NAFLD erleichtern , Kohlenstoffkettenlänge und molekulare Ziele, die Folgendes beinhalten: Eine übermäßige Einnahme von langkettigen gesättigten FAs, die in Lebensmitteln wie tierischen Produkten gefunden werden, fördert oxidativen Stress, mitochondriale Dysfunktion und Entzündungen; im Gegensatz dazu einfach ungesättigte Nahrungsfettsäuren (MUFA; zum Beispiel Ölsäure) und mehrfach ungesättigte (zum Beispiel Linolsäure [n-6], Alpha-Linolensäure [n-3] und Arachidonsäure),

Obwohl Kohlenhydrate und Fette im Hinblick auf ihre Rolle bei der Entstehung von Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Mittelpunkt der Aufmerksamkeit standen, wurde Proteinen weniger Aufmerksamkeit geschenkt. Dieses Versäumnis beginnt sich nun zu ändern, und eine wachsende Zahl von Daten deutet darauf hin, dass eine hohe Proteinzufuhr dazu beitragen könnte, den Fettgehalt in der Leber zu reduzieren , unabhängig davon, ob das Protein aus tierischen oder pflanzlichen Quellen stammt und unabhängig von Schwankungen im Körpergewicht; Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass ein Überschuss an Protein auch mit Insulinresistenz in Verbindung gebracht wurde: Diese Ergebnisse unterstreichen diesEs ist wichtig, die Quantität und Qualität von Nahrungsprotein im Vergleich zu anderen Nährstoffen als Schlüsselfaktor für die metabolische Gesundheit auszugleichen .

Bestimmte Aminosäuren in der Nahrung können wichtige biologische Prozesse bevorzugt modulieren:

Leucin, Isoleucin und Valin (zusammen als verzweigtkettige Aminosäuren [BCAAs] bezeichnet) regulieren mehrere wichtige hepatische metabolische Signalwege, einschließlich Insulinsignalisierung, Glukoseregulation und effizientes Kanalisieren von Kohlenstoffsubstraten für die Oxidation durch die mitochondriale Tricarbonsäure (TCA). ) Zyklus. Es wird angenommen, dass eine beeinträchtigte BCAA-vermittelte Hochregulierung des TCA-Zyklus ein grundlegender Defekt ist, der die mitochondriale Dysfunktion bei NAFLD antreibt.
Glutamin-, Serin- und Glycinspiegel , die gemeinsam die Glutathionsynthese, Entzündungen und oxidative Stresswege beeinflussen, sind bei NAFLD ebenfalls beeinträchtigt. z.B. Ein Serinmangel, der bei Patienten mit NASH beobachtet wird, wirkt sich direkt auf die zellulären Acylcarnitinspiegel aus, was auf eine beeinträchtigte mitochondriale Funktion und folglich auf einen verringerten Kraftstoffverbrauch durch FAs hinweist, was zu einer mitochondrialen Fragmentierung führt.
Niedrigere Glycinspiegel waren in einer Querschnittsuntersuchung signifikant mit einer zunehmenden Anzahl von Komponenten des metabolischen Syndroms assoziiert.
Arginin und Citrullin aus der Nahrung scheinen die Integrität der intestinalen Epithelbarriere zu beeinflussen, ein Prozess, der zunehmend als pathogenetisches Schlüsselmerkmal der NASH-Progression anerkannt wird.

Mikronährstoffe und nichtalkoholische Fettleber

Cholin wird größtenteils in der Leber zu Phosphatidylcholin metabolisiert und spielt eine wichtige Rolle beim Aufbau und der Sekretion von Lipoproteinen sowie bei den Wechselwirkungen zwischen Wirt und Darmmikrobiota .
Polyphenole (wie Resveratrol, Curcumin, Quercetin und Catechine aus grünem Tee, die häufig in Lebensmitteln wie Obst, Gemüse, Wein und Kaffee vorkommen) reduzieren IHTG (intrahepatische Triglyceride) durch mehrere Mechanismen, einschließlich der Hemmung
Jüngste epidemiologische Erkenntnisse zeigen, dass Patienten mit NAFLD häufiger einen Vitamin-D- Mangel aufweisen als die Allgemeinbevölkerung, und dass die zirkulierenden Vitamin-D-Spiegel proportional zum Grad der fibrotischen Entwicklung sind.
Vitamin E ist nicht nur eines der stärksten Antioxidantien in der Natur, sondern gilt auch als das wichtigste fettlösliche Antioxidans, das an der Regulierung der Genexpression, Entzündungsreaktionen und der Modulation von Zellsignalen beteiligt ist. Quellen für Vitamin E ähneln denen von mehrfach ungesättigten Fettsäuren und umfassen Olivenöl, Nüsse und grünes Gemüse; Daher ist ein Vitamin-E-Mangel auch in der typischen westlichen Ernährung wahrscheinlich.
Kupfer, Eisen und Zink: Obwohl es ein essentieller Nährstoff bei mehreren zellulären Prozessen und der Erythropoese ist, wird Eisenüberschuss häufig bei Patienten mit NAFLD beobachtet und ist mit Organfunktionsstörungen infolge der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies verbunden. Kupfermangel wird bei menschlicher NAFLD beobachtet und ist mit Insulinresistenz, Steatose und beschleunigtem Fortschreiten von NASH verbunden. Darüber hinaus verschlimmern diätetischer Kupfermangel und Fruktoseüberschuss synergistisch Leberschäden und beschleunigen die Ansammlung von Leberfett, Entzündungen und Fibrogenese. Der Zusammenhang zwischen Lebererkrankungen und Zinkmangel ist seit mehr als einem halben Jahrhundert bekannt. Zinkmangel löst Insulinresistenz, Eisenüberladung und eine Fettlebererkrankung aus, die auf eine Beeinträchtigung der Leberfunktion folgt

Modulation des Stoffwechsels: Interventionen bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung mit Ernährung und körperlicher Aktivität

Kohlenhydratbeschränkung
Induktion der Ketogenese
Zusammensetzung einer ausgewogenen Ernährung
Stoffwechselmodulation durch Verringerung der Energieaufnahme
Metabolische Modulation durch Steigerung der Energieproduktion

Ernährungsempfehlungen bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung basierend auf aktuell verfügbarer Evidenz

Priorisieren Sie intakte Stärken wie Vollkornprodukte und beschränken oder vermeiden Sie raffinierte Stärken wie Weißbrot und weißen Reis;
Ersetzen Sie einige der Kohlenhydrate, insbesondere raffinierte Kohlenhydrate, in Ihrer Ernährung durch zusätzliches Protein aus einer Mischung tierischer oder pflanzlicher Quellen, einschließlich Huhn, Fisch, Käse, Tofu und Hülsenfrüchte;
Nehmen Sie eine Vielzahl von bioaktiven Verbindungen in Ihre Ernährung auf, indem Sie Obst, Gemüse, Kaffee, Tee, Nüsse, Samen und natives Olivenöl extra konsumieren;
Holen Sie sich die meisten Ihrer Fette aus ungesättigten Quellen wie Olivenöl (idealerweise extra vergine), Rapsöl, Sonnenblumenöl, Distelöl, Rapsöl oder Nüssen und Samen;
Beschränken oder vermeiden Sie zugesetzten Zucker, egal ob es sich um Saccharose, Fruktose, Maltose, Maltodextrin oder Sirup handelt. Wenn eines dieser Wörter in den ersten 3-5 Zutaten eines Lebensmittels vorkommt, ist es am besten, dieses Element zu vermeiden und stattdessen eine zuckerfreie Version zu wählen. Beispiele sind kommerzielle Joghurts und Cerealien;
Vermeiden Sie insbesondere Zucker in gelöster Form wie z. B. zuckerhaltige Limonaden/Erfrischungsgetränke, Limonade, Fruchtsäfte, Smoothies sowie Tee- und Kaffeezusätze.

Karmin Orlandi